Порфирия — болезнь вампиров

Автор: | 12.03.2019

Редкость такого заболевания, как порфирия, часто приводит к заблуждению врачей, да и самих пациентов при постановке этого диагноза. Многообразие симптомов делает эту болезнь патологией исключений, когда не подтверждаются другие нозологические единицы. Время, потраченное на поиски, зачастую бывает роковым для пациентов с тяжелыми формами.

Что такое порфирия

фото

Порфирия – это заболевание, связанное с дефектами ферментов, которые отвечают за синтез порфиринов, а конкретнее – за продукцию гема – составной части гемоглобина. Следствием такого нарушения является отложение побочных продуктов производства порфиринов в тканях, при этом больше всего страдает кожа, нервная система.

МКБ 10 – Е80 – нарушение обмена порфирина и билирубина.  

Патофизиология

Каждая клетка нашего организма продуцирует порфирины. Они являются составными частями таких соединений с железом:

  • гемоглобин;
  • миоглобин;
  • цитохром;
  • пероксидазы;
  • каталазы.

Существует еще ряд ферментов, в основе которых лежат порфирины в комплексе с другими металлами. Все они выполняют важные функции, например:

  • перенос кислорода;
  • биологическое окисление;
  • восстановление;
  • различные биокаталитические процессы.

Патогенез развития болезни связан со следующими механизмами. Основой гемоглобина, миоглобина, цитохрома и других веществ является протопорфирин 9. Он образуется из глицина и янтарной кислоты. В процессе продукции гемопротеинов возникают промежуточные вещества. На разных стадиях могут возникнуть нарушения синтеза протопорфиринов. В зависимости от того, на каком именно этапе это происходит развиваются различные формы болезни.

патогенез

За исключением небольшой группы приобретенных форм, все порфирии наследуются по аутосомному типу.    

Классификация

Существует несколько разгруппировок порфирии в зависимости от различных характеристик. Основу современной классификации составляет разделение на печеночные и эритропоэтические порфирии в зависимости от локализации дефектов синтеза порфиринов.

К эритропоэтической порфирии относится:

  • болезнь Гюнтера, или врожденная эритропоэтическая порфирия, уропорфирия;
  • протопорфирия – манифестная и латентная форма;
  • эритропоэтическая копропорфирия.

К печеночным относятся такие формы:

  • острая перемежающаяся порфирия, или пирролопорфирия, доминантная порфирия шведского типа – манифестная и латентная формы;
  • протокопропорфирия – варигатная с различными вариантами течения;
  • поздняя кожная, или урокопропорфирия, врожденная или приобретенная;
  • наследственная копропорфирия.

Существуют также неклассифицированные варианты:

  • гепатоэритропоэтическая;
  • печеночная с синдромом световой оспы;
  • неклассифицированная печеночная;
  • состояние, сопровождающиеся симптомами нарушения порфиринового обмена и геморрагическим синдромом. 
виды

Эритропоэтические

Болезнь Гюнтера

Врожденная эритропоэтическая порфирия, или уропорфирия – довольно редкая болезнь. В литературе описано около 100 случаев ее возникновения в семье у одного поколения братьев и сестер, что говорит о рецессивности наследования. Патогенез заключается в дефекте фермента косинтетазы уропорфириногена, которая размещается в патологической популяции эритробластов в костном мозге. В результате такого нарушения синтез гема извращен, а в организме накапливается большое количество уропорфирина Ⅰ.

Основные симптомы:

  • с раннего детского возраста 1-5 лет происходит появление волдырей на открытых солнечным лучам участкам кожи;
  • нет симптомов острого живота, характерных для острой перемежающейся формы;
  • красная моча наблюдается сразу после рождения;
  • зубы имеют розово-коричневое окрашивание;
  • значительное оволосение тела;
  • большие размеры селезенки и гемолитическая анемия;
  • возможны рубцы конъюнктивы, помутнение роговицы и прочие нарушения зрения.

Проявляются симптомы уже с раннего детства высыпаниями на коже после инсоляции. Пузыри на открытых участках могут инфицироваться с формированием гнойных поражений, язв. Все это сопровождается плохим самочувствием.

Хроническое течение приводит к разрушению ушных раковин, деформации концевых фаланг пальцев.

Общий анализ крови выявляет пойкилоцитоз, анизоцитоз, сфероцитоз, тромбоцитопения.

В моче, кале, эритроцитах определяется большой уровень порфиринов.  

Прогноз сомнительный, поскольку даже при лечении стойкого улучшения достигнуть не получается.

Читать также  Анализ на свертываемость крови при беременности

Эритропоэтическая протопорфирия

Болезнь наследуется по доминантному типу. Имеет более благоприятное течение. Описано не более 300 случаев.

Ключевые признаки этого заболевания – кожные проявления сразу после воздействия солнечных лучей по типу солнечной крапивницы, световой оспы, пруриго-экзематозных фотодерматозов. Впервые симптомы возникают в детей чаще мужского пола в возрасте 3-8 лет.

Отличительные моменты эритропоэтической протопорфии:

  • выраженная фотосенсибилизация;
  • много протопорфирина в кале;
  • эритроциты крови вызывают флюоресцирующее свечение.

Сразу после облучения возникает зуд, покалывание, пощипывание. Эти ощущения сопровождаются у детей криком, беспокойством, плачем. Спустя 2-3 часа возникает отек кожи, появляется уртикарная сыпь, эритема.

Часто в литературе можно услышать другое название кожных форм порфирии – болезнь вампиров или вампиризм.

Со временем места доступные для солнечных лучей больше ороговевают, кожа этих участков жесткая, грубая. Имеются трещины, гиперпигментация. У таких больных обнаруживается повышение копропорфирина, протопорфирина в эритроцитах, кале. 

Для латентной формы характерны изменения биохимии крови, кала с выявлением большого количества протопорфирина и копропорфирина, а также флуоресцентное свечение эритроцитов.

Эритропоэтическая копропорфирия

Эта форма связана с повышением уровня копропорфиринов в эритроцитах, что сопровождается увеличением чувствительности кожи к солнечным лучам. Поражения внутренних органов не наблюдается. Течение болезни не столь тяжелое по сравнению с другими эритропоэтическими вариантами.

Печеночные порфирии

загрузка...

Нарушения печеночного метаболизма протопорфиринов встречаются чаще, нежели рассмотренные выше формы заболевания.

Поздняя кожная порфирия

кожа

Эта болезнь редко возникает у детей. Страдают ей преимущественно мужчины в возрасте после 30 лет, жители городов с развитой химической промышленностью. Важно отметить, что правильный режим труда, отказ от алкоголя, исключение контакта с тяжелыми металлами, химикатами, нефтепродуктами намного снижают шансы заболеть поздней кожной порфирией.

При наличии предрасполагающих факторов с учетом наследственной предрасположенности порфирия развивается с большой вероятностью.

Причины манифестации этой формы:

  • работа на нефтепроизводстве;
  • контакт с тяжелыми металлами;
  • профессия шахтера;
  • потребление алкоголя;
  • труд, связанный с длительным пребыванием на солнце и ветре;
  • наследственная предрасположенность.

Поскольку нарушен обмен печеночных порфиринов, продукты извращенного синтеза накапливаются в гепатоцитах, в результате чего нарушается функция клеток печени, они умирают. Симптомы болезни связаны с кожными проявлениями и структурными изменениями печени:

  • гиперпигментация открытых участков тела;
  • пузыри на инсолируемых участках – лицо, тыл кистей, ушные раковины, шея;
  • гипертрихоз – повышение волосяного покрова;
  • в 70% из сопутствующей патологии отмечается сахарный диабет;
  • сердечно-сосудистая дистония с гипердинамическим типом кровообращения – тахикардия, гипертония, стенокардия, иногда брадикардия;
  • нарушения желудочно-кишечного тракта – холецистит, холангит, хронический гастрит, дуоденит, колит, язвенная болезнь;
  • поражение печени – цирроз, гепатит;
  • общая слабость, головные боли, извращенная терморегуляция;
  • полинейропатия с атрофическими изменениями мышц верхних конечностей;
  • нарушения зрения – конъюнктивиты, малиновая дегенерация конъюнктивы, расширение сосудов сетчатки.

Признаки проявляются стадийно, приводя к постепенному поражению всех органов и тканей.

Острая перемежающаяся порфирия

таблица

Или интермиттирующая форма, которой страдают преимущественно женщины, передается по доминантному типу. Довольно продолжительное время имеет латентный характер. Но после воздействия некоторых порфириногенных препаратов или предрасполагающих факторов случается переход в клинические манифестные варианты.

Спровоцировать переход могут такие лекарства и состояния:

  • алкоголь;
  • барбитураты;
  • эстрогены;
  • хлордиазепоксид;
  • мепробамат;
  • гризеофульвин;
  • оральные контрацептивы;
  • серебро, свинец, цинк;
  • глютетимид;
  • средства спорыньи;
  • толбутамид;
  • сульфаниламиды;
  • беременность;
  • инфекционные заболевания.

Эти препараты противопоказаны при порфирии, когда она уже диагностирована, поскольку могут вызвать острый приступ болезни.

Основные симптомы острой интермиттирующей порфирии:

  1. Абдоминальные признаки: коликообразные боли в животе различной локализации, тошнота, рвота, что может быть ошибочно принято за признаки острого живота.
  2. Красный цвет мочи.
  3. Неврологическая симптоматика: вялые параличи, порезы, полиневрит, дисфагия, диплопия, афония, парез лицевого нерва, недержание мочи и кала, сенсорные нарушения.
  4. Психические расстройства: хроническая бессонница, эмоциональная нестабильность, в тяжелых случаях – нарушение сознания, слуховые и зрительные галлюцинации.
  5. Сердечно-сосудистая система: тахикардия, гипертензия.
  6. Припадки сходные с эпилепсией.
  7. Для больных характерна гиперпигментация, веснушки.
  8. Во время приступов – олигурия, уремия, рвота.
Читать также  Значение ферритина и его связь с гемоглобином

Диагностика острой перемежающейся формы основывается на таких показателях биохимии:

  • в моче много АЛК и норпорфиринов;
  • при острой порфирии выделяется большое количество уро- и копропорфиринов с мочой;
  • в эритроцитах и кале нормальные порфирин.

В зависимости от течения заболевания выделяют такие варианты латентной формы:

  1. Носительство мутантного гена без клинических проявлений.
  2. Носительство гена с минимальными биохимическими признаками и без симптомов.
  3. Стертые клинические признаки и выраженные нарушения обмена порфиринов.

Манифестное течение имеет такие варианты:

  1. Легкая – непродолжительные периодические острые приступы с преимущественно абдоминальными жалобами. Заканчиваются благоприятно.
  2. Тяжелая – приступ длится 10-15 дней – 10 недель. Все характерные симптомы возникают в этот период. Ремиссия продолжается от нескольких месяцев до 1-2 лет. Острый приступ может заканчиваться летально.
  3. Ступенчатая – каждый следующий приступ более тяжелый, чем предыдущий. Рецидив наступает через 1-2 месяца. Третий-четвертый приступ заканчивается смертельно.
  4. Острейшая – характерна для беременных женщин. Состояние крайне тяжелое со значительными системными нарушениями. Заканчивается летально.

Прогноз при острой интермиттирующей форме весьма сомнительный. Летальность достигает 24-60%.

Вариегатная порфирия

фото

Еще этот вариант называют варигатной, смешанной, Южно-Африканской, пестрой. По названию понятно, что европейцы болеют редко данным типом. Клиника идентична таковой при поздней кожной и острой перемежающейся. Острые приступы чаще бывают у женщин, а мужчины страдают от кожных проявлений. Первые признаки возникают до 30 лет.

Кожные симптомы возникают за 3-4 года до поражения висцеральных. Характерны пузыри, эрозии, рубцы, пигментация, возникновению которых предшествует инсоляция и механические повреждения.

Острые приступы характеризуются болями в животе, синусовой тахикардией, гипертонией, полиневритом.

Спровоцировать начало вариегатной порфирии могут:

  • стресс;
  • беременность;
  • общие заболевания;
  • инфекции;
  • барбитураты;
  • анальгетики.

Диагностика базируется на определении протопорфирина и копропорфирина в кале, АЛК в моче в острой фазе, преобладание уровня копропорфирина над уропорфиринов, в эритроцитах порфирины нормальные.  

Наследственная копропорфирия

Заболевание проявляется от 7 до 75 лет. Половина больных является бессимптомными носителями с положительными биохимическими исследованиями. Спровоцировать манифестацию или острый приступ могут барбитураты, транквилизаторы, беременность, другие заболевания.    

Клиника такова:

  • боли в животе;
  • запор, тошнота, рвота;
  • истерические и депрессивные реакции;
  • гипертензия;
  • парастезии;
  • фотосенсибилизация у части пациентов.

Диагноз выставляется на основе биохимического исследования: в кале много копропорфиринов, мало протопорфирина; при обострении с мочой выделяется копропорфирин; нормальный уровень порфиринов эритроцитов.  

Неклассифицированные формы

Для этих патологий характерно развитие яркой кожной симптоматики с буллезными высыпаниями, гипертрихозом, поражением когтей, суставов кистей, нарушением общего физического развития, эпилептиформными припадками.

Эти патологии возникают в детском возрасте, зачастую выставляется ошибочный диагноз фотодерматозов. В диагностике помогает уровень порфиринов в моче, кале, эритроцитах, плазме.    

Наркоз

Если пациенту с порфирией необходим наркоз, то нельзя использовать для этих целей барбитураты, а конкретно тиопентал натрия, гексенал, и этомидат. Средства противопоказаны, поскольку вызывают острый приступ.

Общее лечение

гемодиализ

Успех терапии зависит от возможности воздействовать на патогенетические звенья процесса. В случае в порфириями нельзя повлиять на дефекты ферментов. Лечение порфирии сводится к устранению провоцирующих факторов, выведение продуктов порфиринового обмена из организма.

Лечение эритропоэтических форм:

  • снятие воспаления в острой фазе;
  • постельный режим;
  • темное помещение;
  • антигистаминные;
  • седация;
  • аденозин-5-монофосфат;
  • инозин;
  • перемежающее кровопускание;
  • удаление селезенки;
  • назначение противомалярийных средств, препаратов железа;
  • большое количество витамина А, группы В.

Лечение острых порфирий:

  • отмена провокатора;
  • глюкоза внутривенно;
  • аргинат гемина Нормосанг;
  • плазмоферез;
  • рилизинг гормоны;
  • сандостатин, гастрин, серотонин;
  • оральные контрацептивы;
  • рибоксин, фосфаден.

Лечение поздней кожной порфирии:

  • использование комплексонов (БАЛ, ЭДТА, унитол, пентацин и прочих);
  • печеночная диета;
  • кровопускание;
  • гемодиализ;
  • витаминотерапия (ретинол, группы В, фолиевая кислота, пиридоксаль-5монофосфат);
  • противомалярийные средства;
  • прочие препараты для устранения симптомов боли, гепатопротекторы.

Лечение острой перемежающейся порфирии:

  • болеутоляющие – морфин, нимесулид и прочие;
  • богатая углеводами диета;
  • гемодиализ;
  • введение полийонных растворов;
  • борьба с аритмией;
  • витамины;
  • кетансерин;
  • устранение провокаторов;
  • глюкокортикоиды.

Профилактика

Использование фотозащитных средств, заблаговременное лечение, профосмотры, диспансеризация, печеночная диета, отказ от алкоголя и курения – основные правила предотвращения манифестации порфирии.

На 3 стадии кожной порфирии больной нуждается в экспертизе трудоспособности, зачастую оформлении инвалидности сроком на 1-2 года, а иногда и более.  

загрузка...
загрузка...

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *